今又生

"今又城由事生"是由深圳市赛百诺基因技术有限公司研制成功的、拥有自主知磁连测责挥扩识产权的一类新药，获思置优器得了国家食品药品监督管理局颁发紧对团合管的新药证书、准字号生产批文、药品GMP证书，是世界首个获准上市的基因治疗药物。

• 中文名 今又生
• 研制成功 深圳市赛百诺基因技术有限公司
• 简介 拥有自主知识产权的一类新药
• 作用机理 抑制肿瘤细胞生存信号传递

简介

　　伯内"今又生"的上市，引起了全世界的广泛关注，被誉为"是基良田依飞挥修规们额慢师因研究和生物高技术领域新的里程碑，将对整个世界的医疗卫生系统产生影响，为人类的健康事业做出重要贡献。"

　　今又生是肿瘤基因治疗药物，由正常人肿瘤抑制基因p53 和改构的5型腺病毒基因重组而成。前者是今又生发挥肿瘤治疗作用的主体结构，后者主要起载体作用，携带治疗基因p53进入靶细胞内发挥作用。

作用机理

　　今又生主要通过以下来自机理特异性杀伤肿瘤细胞:

　　● 启动肿瘤细胞凋亡信号通路;

　　● 抑制肿瘤细胞生存信号传递;

　　● 抑制肿瘤组织血管生成及肿瘤细胞物质及能量代谢;

　　● 抑制肿瘤细胞浸润转移;

　　● 逆转肿瘤细胞放/化疗抗性;

　　● 阻滞肿瘤细胞周期的运转交衣战，使肿瘤细胞处于严重冬眠状态;

　　● 启动"旁杀伤效应"，调节机体免疫反应，杀伤肿瘤细胞。

抗癌特点

广谱

　　p53基因的广谱性:

　　p53基因是人体最重要的肿瘤抑制基因，是基因组保护神。人类60%以上肿瘤的发生与p53基因突变有关，而无论肿瘤细胞是否发生p53基因突变，p53基因治疗均有来自效。

　　腺病毒载体的广谱性：

　　病毒对人体细胞具有天360百科然的感染能力，腺病毒可感染几乎所有类型的细胞;

　　临床试验证叶欢冷硫爱木实广谱抗肿瘤;

　　国内外临床试验证实:重组人p53腺病毒注射液对层船紧赵生歌答以品质远40余种主要实体瘤均有明确疗效。

特异

　　特异杀伤肿瘤细胞，对正常细胞没有影响:

　　进入少 正常细胞表面情仅危迅九蛋CAR(柯萨奇腺病毒受体)少，今又生难以进入;

　致本村富阳充养作促田酒　表达少 正常细胞多为静息状态，缺乏p53基因启动的激活因素;

　　活性低 正常细胞中缺乏P53蛋白活化的应激条件;

　　清除快 正常细胞中有完善的P53蛋白泛素化降解途径。

安全

　　p53基因的安全性:

　　国内外对该基因长达26年的研究中，未观察到它对人体细胞有不良作用。

　　腺病毒载体的安全性：

心免齐高　　载体源于第一代人5型腺病毒，为腺病毒中致病力最弱的病毒株，野生型该病毒株也仅会偶致普促座财另置的则长通感冒;载体基因不整合到宿主细胞基因组中，无遗传毒性;载体经基因工程改构，只对细胞实施一次感染，不能复制，无环境污染。

临床试验

　　临床试验证实安全:

　　国内外频控建压之算管过太10余年来批准的有关重组连第号问人p53腺病毒制品的求受袁该雷半临床试验达58项，使用过约30000个剂量，均未发现严重不良反应、未测及最大耐受剂量。与DNA损伤性肿瘤治疗方法(如放、化疗)联合应用时，未增加重组腺病毒的整合率。

　　重组人p53腺病毒注射液(今又生)临床试验及临床应用已使用的给药途径包括局部和全身(静脉)给药，均证实使用安全。主要不良反应是自限性发热，发生频率约32 %人次。发热反应多发生在注射后3小时左右，一般持边师划改备热被续续约4h后可自行消退，个别患者持时间较长，体温较左态杨仅保苦县艺型高。今又生静脉滴注时，中度发热患者比例增加;个别患者在滴速较快时，出现须干一过性低血压(约10mmHg, 1.33kPa)，未治疗自行缓解。无其它严重不良反应发生。

有效作用

　　对参加今又生Ⅰ期临床试验的12例喉癌患者4~6年的随访表明，截至2005年11月，11/12例病人存活，平均生存时间5.9年，无病生存者9/12例;5年生存率91.7%。根据美国迅进刻车氧益州免哪癌症联合委员会(AJCC)2002年的最新统计数据，喉鳞状细胞癌5年生存率:Ⅰ期68.6-71.1%，Ⅱ期55.5-59.9%，Ⅲ期46.4-50.1%。中国国内文献报导各类各期喉癌的5年生存率:69.96%。Ⅰ期深术急于房抗临床试验随访结果表明，今又生可预防肿瘤(喉癌)复发并明显延长患者生存期。

　　今又生与放疗、化疗、手术及热疗等联合使用具有显著的协同效果，可将疗效提高3倍以上。在今又生治疗头颈部鳞癌多中心、随机对照临床试验中，入组患者77%为Ⅲ-Ⅳ期(中晚期);多数患者已接受过放疗或化疗治疗但已复发(治疗失败)，或不能耐受化疗或放疗以及术万群型频晚绿汉陆无法手术的病人。结果脱者五丰妒历高美盐题显示:今又生联合放疗组的肿瘤完全消退率(CR)达64%，肿瘤部分消退率(PR)29%，有效率(CR+P系岁零喜派意R)93%;单纯放疗组CR率为19%，PR率为60%，有效率为79%;两组间停至述CR、PR率有显著差异(p<0.01)。基因治疗联合放疗将单纯放疗的肿瘤完全消退率(CR率)提高约3.4倍，p<0.01。

　　截至目前，今又生已治疗数千名国内外癌症患者(包括欧美白种人)。治疗鼻咽癌、头颈部鳞癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、胃癌、前列腺癌、卵巢癌等40余种实体瘤。给药途径包括局部(瘤内注射、支气管滴注、胸/腹腔灌注、动脉灌注)及全身(静脉内)给药。剂量为1~4×1012VP/次/周。用药患者中，多数为晚期甚至终末期、常规治疗方法(手术、放疗及化疗等)失败的恶性肿瘤。临床应用结果显示今又生疗效肯定，使用安全。部分临床研究结果已发表在国际著名杂志《人类基因治疗》上[Peng Z. Current status of gendicine in China: recombinant human Ad-p53 agent for treatment of cancers. Hum Gene Ther. 2005, 16(9): 1016-27]。

预防介绍

基础研究

　　P53蛋白对高危癌前病变的DNA损伤可直接或通过调控其他途径进行修复，使其恢复正常;

　　对DNA损伤无法修复的细胞，P53蛋白则诱导其进入冬眠状态或细胞凋亡，预防细胞癌变。

动物试验

　　裸鼠皮下接种1×107个肿瘤细胞，7天后，100%裸鼠出现花生米大小瘤块;若在第三天注射今又生，则100%裸鼠均未见瘤块长出。

临床试验

　　对参加今又生Ⅰ期临床试验的12例喉癌患者4~6年的随访表明，截至2005年11月，11/12例病人存活，平均生存时间5.9年，无病生存者9/12例;5年生存率91.7%。

　　肿瘤术后局部使用，能有效消灭残留病灶，预防肿瘤复发,提高无病生存率及无病生存时间。今又生可预防肿瘤复发并明显延长患者生存期。