刺五加注射液

刺五加注射液，平补肝肾，益精壮骨。用于肝肾不足所致的短暂性脑缺血发来自作，脑动脉硬化，脑血栓形成，脑栓塞等。亦用于冠心病，心绞痛雨他措单显考展据航合并神经衰弱和更360百科年期综合症等。

• 是否处方药 处方药
• 剂型 注射剂
• 药品类型 中药
• 规 每瓶装250ml

性来自状

　　​本品为橙黄色或棕黄色的澄明液体。

鉴别

　　(1) 取本品360百科1ml,加5％亚硝酸钠溶液及10％硝酸铝溶液各数滴，完补少稍放置,加氢氧化钠试液数滴，应显红棕色。

　　(2) 取本品4ml，良形核灯战呼说蒸干，加甲醇1m紧宽各击七元报句滑议l使溶解，作为供试品溶液。另取刺五加对照药材1g，加甲醇10ml,回流提取1小时，滤过，滤液作也温送百少宜吃还为对照药材溶液。照薄层色谱法（附录Ⅵ B）试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿－甲醇(19:液两系触露令手既1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

检查

刺五加注射液

　　pH值应为4.5～6.0（附录ⅦＧ）。

　　重金属取本品2.5ml，照来自重金属检查法（附录Ⅸ 360百科Ｅ）检查，含重金属不得超过百万分之十。

　　树脂取本品1ml，加盐酸1滴，30分钟后应无树脂状物析出。

　　蛋白质取本品1ml，加新配围二背苦便制的30％磺基水杨酸溶液1m效约讲日元裂防l，混匀，放置5分钟,不得出现混浊。

　　鞣质取本品1ml,加稀醋酸1滴，再加明胶氯化钠试液（含明胶1％、氯化钠10％的水溶液，临用新配）4～5滴，不得出现混浊和沉淀。

　都卫留治　热原照热原检查法（附录ⅩⅢＡ），剂量按家兔体重每1kg缓解修具倒种还充缓注射本品7ml，应符合规定。

　　异常毒性试验照异常毒性检查法（二疗附录父免剂ⅪＣ）检查，应符合规定。

训另　　溶血与凝聚试验 2％红细胞混悬液的制备取家兔心脏血，置有玻璃珠的容器内振摇数分钟，或用玻璃棒搅血液，除去纤督直病货务氢度翻维蛋白原，使成脱纤血液，加约1底套界矛介站房须得底笑0倍量的生理盐水，摇匀，离心，除去上清液，沉淀的红细胞再用重量盐水如法洗涤2～3次，至上清液不显红色为止。将所得红细胞按其喜组八务鸡速获体积用生理盐水稀释成2％混悬液（当日使用,用时摇匀）。试验温财序变哪损买活一坐非方法 取试管三支，分别加入供试品0.0，0.3,饭看春缩0.3ml，然后分别加入生理盐水2.5,2.2含波能述也至什脸滑,2.2ml和上述红细胞混悬液2.5ml,摇离南牛你匀，迅速置恒温箱内，保持36.5±0.5℃温度，开始每隔15分钟观察一次，1小时后，每隔1小时观察一次，一般观振凯固冷界括系根师察4小时,不得有溶血和凝血现象还。若有红细胞凝聚现识烧统九压别象，可按下法进一步判断：取其中加有供试品的一支试管振摇,凝聚物应能均匀分散。或将聚集物放在载玻片上，在盖玻片边缘滴加2滴生理盐水，在显微镜下观察，凝聚红细胞应能被冲散。

含量测定

　　对照品溶液的制备 精密称取在120℃减压干燥至恒重的芦丁影将须什序成振对照品20mg,置100ml量瓶中，加60％乙醇适量，置80℃水浴中加热，使溶解，放冷，用60％乙醇稀释至刻度，摇匀，精密量旧科行调毫课取25ml，置50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得（每1ml含无水芦丁0.1mg）。

　　标准曲线的制备 精密量取对照品溶液1.0，2.0，3.0，4.0，5.0ml，分别置10ml量瓶中，加5％亚硝酸钠溶液0.3ml，摇匀，放置6分钟，再加10％硝酸铝溶液0.3ml,摇匀,放置76分钟，再加氢氧化钠溶液(1mol/L)4ml，用30％乙醇稀释至刻度，放置10分钟,照分光光度法（附录Ｖ Ａ），在510nm波长处测定吸收度，同时作空白，以吸收度为纵坐标，以浓度为横坐标，绘制标准曲线。

　　测定法 取本品,用30％乙醇制成每1ml约含总黄酮0.3mg的溶液，作为供试品溶液,精密量取1ml,置10ml量瓶中，照标准曲线制备项下的方法，自“加5％亚硝酸钠溶液0.3ml”起，依法测定吸收度，计算，即得。本品含总黄酮按无水芦丁(C27H30O16)计算，应为标示量的90.0～110.0％。

功能与主治

　　平补肝肾，益精壮骨。用于肝肾不足所致的短暂性脑缺血发作，脑动脉硬化，脑血栓形成，脑栓塞等。亦用于冠心病，心绞痛合并神经衰弱和更年期综合症等。

用法与用量

　　静脉滴注，一次300～500mg，一日1～2次，20ml规格的注射液可按每次公斤体重7mg，加入生理盐水或5～10％葡萄糖注射液中。

　　规格每支(1) 20ml（含总黄酮100mg）(2) 100ml（含总黄酮300mg）(3) 250ml（含总黄酮500mg）。

　　贮藏密封，遮光，置阴凉处。

变态反应分析

　　刺五加注射液系由五加科植物刺五加制成的供静脉滴注的中药注射剂。用于治疗暂短性脑缺血发作、脑动脉硬化、脑血栓形成、脑栓塞等，亦用于冠心病、心绞痛合并神经衰弱和更年期综合症等。随着临床应用的日益广泛，对其所致的各种不良反应屡有报道，现将近年来报道2l例各种反应加以简述并分析讨论。

　　1刺五加注射液的各种变态反应

　　1.1皮肤表现

　　1.1.1皮炎将刺五加注射液60ml加葡萄糖250ml中[1]首次静滴近终时，患者自觉颈部皮肤搔痒，皮肤红痒渐次蔓延至面部、头皮、肩部、上肢及前胸等。

　　1.1.2荨麻疹3例用刺五加注射液60ml加入10％葡萄糖250ml静滴，分别于用药上10min～30min后出现荨麻疹[2]。另1例以刺五加注射液40ml加生理盐水静滴，进液数滴后感觉注射部位有刺激、发痒感[3]，减慢滴速，约10min左右，患者突然出现面热、口干，嗓音嘶哑，说话困难，眼涩、红肿，心悸、出汗、心前区不适，全身搔痒，并显现大面积荨麻疹。

　　1.2过敏反应

　　1.2.1皮肤过敏反应2例用刺五加注射液60ml加葡萄糖(盐水)250ml中静滴[4]。输入约30～50ml时，全身皮肤明显发红、搔痒难忍，或头部胀痛，球结膜充血，全身皮肤发红、搔痒。另2例用刺五加注射液40ml加葡萄糖250ml静滴[5]，第3、4天头部出现皮肤潮红，散在黄豆粒大小的斑丘疹，搔痒，或全身皮肤搔痒，可见散在暗红色斑丘疹。

　　1.2.2严重过敏反应2例用刺五加注射液加葡萄糖静滴约10～20min时，患者突然出现呼吸困难，发绀、大汗淋漓，血压下降，双肺满布哮呜音[6]。另1例首次静滴该药约30min，即出现全身发热，面部潮红，呼吸困难等[7]。

　　1.3过敏性休克1例使用刺五加注射液约5min，突然出现胸闷、气促、恶心、呕吐、面色苍白、口唇紫绀、手脚发凉、烦躁不安，血压4/0kPa，双肺满布哮鸣音[9]。当即停药，即刻皮下注射肾上腺素1mg，同时采取去枕平卧，高流量吸氧，肌注地塞米松10mg，异丙泰30mg，5％葡萄糖250ml，加多巴胺40mg，间羟胺20mg，缓慢静脉滴注。20min后呼吸平稳，血压回升至15/9kPa，继续观察病情12h，病人未出现任何反应。有3篇报道刺五加注射液加葡萄糖或盐水静滴后出现过敏性休克[10～12]，立即停药，经吸氧，给予肾上腺素、地塞米松等对症治疗，均于20min～30min好转，继而恢复正常。3例使用刺五加注射液40～60ml加入葡萄糖(或盐水)静滴[13]，约5min～20min患者均出现口唇麻木，青紫、胸闷加剧，呼吸困难或血压测不清。停药，吸氧，先后给予肾上腺素、地塞米松、洛贝林等对症处理后，约30min左石，恢复正常。

　　1.4舌部出现水肿1例使用刺五加注射液80ml加葡萄糖250ml静滴，同时口服三九银杏片，维脑路通片.输完0.5～1.5h，患者出现流泪、流涕、鼻塞、咽痛、吞咽时有阻塞感，全身搔痒，手抓之有针刺感，且舌部出现水肿[14]。

　　2分析

　　2.1上述21例不良反应中，均为变态反应，而未发现神经系统、消化系统、呼吸系统，泌尿系统及心脑血管等系统的不良反应。

　　2.2刺五加中含有多种刺五加甙、异秦皮定、丁香甙、金丝桃甙，刺五加多糖等有效成分[15]。具有扩张血管，增加冠状动脉流量，减少心肌耗氧量，改善血液循环，并有良好的镇静、改善睡眠、增加食欲等作用。

　　2.3变态反应是指外源性抗原(变应原)，在机体内引起抗体或致敏淋巴细胞形成，并与相应的抗体或致敏淋巴细胞发生特异性结合，从而引起抗体组织损伤或功能紊乱等有害反应。刺五加注射液中含有多种高分子有效成分，经静脉滴注的刺五加注射液作为一种外源性抗原物质直接进入体内，刺激免疫系统而引起变态反应。对敏感性体质的病人在首次使用刺五加注射液时应在用药开始的10min～30min内注意观察用药反应。

　　2.4全身性过敏症是药物变态反应中发病最急、进展最快、最易引起死亡的一种.在前述21例变态反应中，最危险的是过敏性休克反应。过敏症状的出现速度因人而异，快者在注射用药后1分钟到几分钟内就可出现，慢者可在用药后几小时或2、3天才出现，但大

　　多数出现在用药后30min左右。

　　2.5当发生各种变态反应时，首先应立即停药，并采取抗过敏对症治疗。轻者口服扑尔敏、息斯敏等，重者滴注地塞米松等药。休克时，给予肾上腺素、地塞米松、呼吸兴奋剂、吸氧等抢救措施，均有较好效果。

　　2.6在2l例变态反应中，大多数为Ⅰ型过敏反应，又称既发性过敏反应，好发于有过敏性体质的人。Ⅰ型过敏反应的出现与药物浓度及进药量无明显关系，说明这些变态反应可能与药品质量和制备工艺有关。即与注射剂中的有效成分与杂质有关，或与不同厂家的制备工艺有关。制备工艺中的提取工艺与精制方法是两大主要因素。在提取工艺中主要考虑溶媒量、提取次数、浸提时间、浸提浓度等条件，而没有考虑列浓缩、干燥等工序对有效成分含量的影响，以致产生新的成分(杂质)。

　　2.7刺五加注射液临床使用中应注意：①在静脉滴注最初10min～30min时，密切观察以皮肤及卡他粘膜反应轻度呼吸障碍为主的反应，若及时发现、及时停药、及时治疗，则预后良好；②过敏性体质或有药物过敏史的患者，应慎用或禁用刺五加注射液；③静脉滴注速度不宜过快，一般为60滴/min左右，儿童为20～40滴/min，或视病情、患者体质而定。

致死事件

　　2008年10月7日，卫生部和国家药监局联合发出紧急通知，要求暂停销售、使用标示为黑龙江省完达山制药厂（2008年1月更名为黑龙江省完达山药业股份有限公司）生产的刺五加注射液。

刺五加注射液

　　2008年10月6日，国家药监局接到云南省药监局报告，云南省红河州6名患者使用了标示为黑龙江省完达山制药厂生产的两批刺五加注射液（批号：2007122721、2007121511，规格：100ml/瓶）出现严重不良反应，其中有3例死亡。

　　为保障公众健康，卫生部和国家药监局紧急通知，暂停销售使用标示为黑龙江省完达山制药厂（黑龙江省完达山药业股份有限公司）生产的刺五加注射液；同时要求各地的医疗卫生机构、药品不良反应中心密切关注该药品在患者使用过程中出现的不良反应，有情况立即报告。

　　卫生部称，已会同国家药监局于10月7日派出了2个工作组分赴云南和黑龙江开展联合调查、医疗救治。

　　目前，国家药品不良反应监测中心尚未收到其他地区使用上述产品的严重不良反应报告。

　　事件进展

　　云南公安部门介入调查

　　云南省红河州6名患者因使用黑龙江省完达山制药厂生产的“刺五加注射液”出现昏迷、血压降低等症状，其中3人死亡，另3人生命体征不稳定，情况不容乐观。

　　10月5日，红河州第四人民医院患者在使用黑龙江省完达山制药厂生产的“刺五加注射液”时，突然出现昏迷、血压降低等症状。紧接着，红河州蒙自、泸西两县也相继出现了患者使用完达山制药厂生产的“刺五加注射液”出现不良反应情况。

　　接到情况报告后，红河州同时成立了该事件的应急指挥部，公安部门介入调查。昨日，云南省药监局局长带队的调查组已到达红河州，协同卫生部调查此事。

　　企业反应

（图）刺五加注射液

　　完达山药业尚未召回可疑药品

　　黑龙江省完达山药业股份有限公司办公室的工作人员告诉记者，公司的负责人正在陪同政府人员进行调查，尚不清楚事件的原因。目前，公司也没有召回可疑批次产品的行动。

　　据完达山药业公司网站介绍：该公司是一家现代化的大型制药企业，为黑龙江省医药骨干企业，国家北药开发、研究、生产基地。产品以中成药为主，中西药并举。公司是国家刺五加制剂开发、研究、生产基地，系国内唯一专业化生产刺五加制剂的中药企业。

　　专家说法

　　“中药注射液易引起不良反应”

　　海军总医院教授、药物专家孙忠实说，刺五加注射液也可能导致多种不良反应，轻的如皮疹，重的如过敏性休克。此外，还可能导致呼吸困难、全身发红发热、头部胀痛，眼结膜充血等不良反应。

　　孙忠实介绍，此前，一些业界专家就曾针对中药注射液提出过警告。由于中药注射液成分复杂，其中很多成分尚未经过严格的药理学、毒理学评价，如果直接注射入静脉，将很容易引起严重的不良反应。